Vastagbélrák génterápia
Újfajta génterápiával kezelték sikeresen a prosztatarákot Megkapta az engedélyt a leukémia elleni génterápia A 20 legfontosabb rákterápia TermészetGyógyász Magazin Vastagbélrák génterápia Génterápia Absztrakt Az onkolitikus vírus által fegyveres vastagbélrák génterápia új kezelési vastagbélrák génterápia kínálhat és javíthatja a vastagbélrákos betegek előrejelzését.
Ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy tovább igazoljuk az onkolitikus vírus által fegyveres tumort nekrózis faktorral összefüggő apoptózist indukáló ligandum TRAIL génterápia daganatellenes hatását xenograftban, amely vastagbélrákos betegek daganatából származik.
A vastagbélrák A vastagbélrák Az elmúlt évtizedekben az emésztőrendszerben előforduló vastag- és végbéldaganatok kolorektális tumorok száma megtöbbszöröződött: mind a férfiaknál, mind a nőknél ez a második leggyakoribb rosszindulatú elváltozás.
Magyarországon évente mintegy új megbetegedést regisztrálnak, és mintegy ember haláláért tehető felelőssé ez a daganattípus.
Személyre szabott, célzott daganatterápiák
E célból xenotranszplantálható daganatokat állítottunk elő friss műtéti mintákból. Ezen xenograftok szövettana megtartotta az eredeti daganatok jellemzőit meztelen egerek passzálása során. A vastagbélrák diagnózisa Ezenkívül az vastagbélrák génterápia nem találtunk nyilvánvaló kezeléssel kapcsolatos toxicitást. Eredményeink azt mutatják, hogy egy onkolitikus adenovírusvektor alkalmazása a TRAIL génterápiával kombinálva ígéretes új módszer a rákterápiában.
Ennek a betegségnek az éves előfordulása 1, 02 millió volt a Az egyik ilyen rákellenes terápiás szer a tumor nekrózis faktorral összefüggő apoptózist indukáló ligandum TRAILmás néven Apo-2L néven ismert, amely a tumor nekrózis faktor családjába tartozik.
A közelmúltban a viroterápiát széles körben vizsgálták a rákterápia lehetséges hatékonysága szempontjából. És III. Stádiumú klinikai vizsgálatokban alkalmaztak hasnyálmirigy- máj- fej- és nyakrák esetén. Kínában a Het, ennek a vektornak a modifikációját, klinikailag jóváhagyták számos rosszindulatú daganat kezelésére.
Ezeket steril körülmények között, kórokozó-mentes környezetben helyezték el. Az egereket steril vízzel és élelemmel láttuk el ad libitum segítségévelés az összes manipulációt aszeptikusan végeztük egy lamináris áramlású burkolatban. Állatkísérleteket a Zhejiangi Egyetem állategészségügyi intézményi irányelveinek megfelelően végeztek.
Beteg daganatok Vastagbéldaganat-szöveti mintákat vettünk 21 olyan betegtől, akik műtét alatt álltak vastagbélrák génterápia Sir Run Run Shaw Kórházban Hangzhou, Kína vastagbélrák génterápia műtét idején, miután a beteg tájékozott írásbeli hozzájárulását megkaptuk. Az összes mintát primer daganatokból vettük.
A daganatok xenograftjainak kialakítása A daganatos szöveteket szikével 3—4 mm-es darabokra vágtuk.
A precíziós medicinában rejlő lehetőségek Vastagbélrák génterápia, Újfajta génterápiával kezelték a prosztatarákot securatik. A vizsgálatban résztvevő 62 beteget két csoportra osztották. Az egyik kétszer kapott génkezelést, a másik - akiknek agresszívebb típusú rákjuk volt - három alkalommal.
Avertin érzéstelenítés után a frissen előállított vastagbélrák génterápia vastagbélrák génterápia darabokra szubkután sc implantálták 3—4 meztelen egerekbe 2 órán belül, a minták műtét során történő összegyűjtése után. Ezeket az egereket addig figyeltük, amíg a daganatuk el nem érte az 1 cm átmérőt, majd a tumort eltávolítottuk és új vastagbélrák génterápia implantáltuk több generáció előállítása céljából. A második vastagbélrák génterápia után 1—2 cm-es daganattal rendelkező egeret használtunk donorként a daganatok beültetésére más kísérleti egerekbe.
Az egereket véletlenszerűen osztottuk el a kontroll vagy kezelési csoportokba. Vastagbélrák génterápia megadott időpontokban az egereket méhnyak diszlokációval elpusztítottuk, a daganatokat boncolással eltávolítottuk és semleges pufferolt formalinnal rögzítettük a további vizsgálathoz.
A betegek daganatos szöveteinek morfológiáját összehasonlítottuk a megfelelő xenograftokkal, hematoxilin és herpesz és papillomavírus festett paraffinba ágyazott metszetek felhasználásával.
A vektor amplifikációt, a tisztítást, a titrálást és a vastagbélrák génterápia teszteket a korábban leírtak szerint végeztük. A familiaris kifejezés a latin család szóból származik, amely arra utal, hogy a betegség egyes családokban halmozottan jelentkezik. A polyposis kifejezés az úgynevezett polipok nagy számát jelzi: ezek szövetszaporulatok, melyek a vastag- és végbél falából indulnak ki, és annak ürege felé nőnek.
Így vírusrészecske fertőzésének sokszínűsége egyenértékű volt 1—3 fertőző egység fertőzésének sokszínűségével. A kapott víruskészítményeket úgy határozták meg, hogy mentesek a vad típusú adenovírussal vagy endotoxinnal való szennyeződéstől.
Kezelési protokoll Az emberi vastagbéldaganat fragmenseit sc-vel implantáltuk meztelen egerekbe. Mindegyik kezeléshez μl PBS-t 2, 5 x vírusrészecskével vagy anélkül adenovírussal injektáltunk intratumorálisan egy es méretű tűvel. Legfrissebb anyagaink: A kezeléseket három naponta vastagbélrák génterápia, összesen négy kezelést. Az egereket füljelölték, hogy az egyes állatokból nyert adatok nyomon követhetők legyenek.
Vastagbélrák génterápia
Az egereket legyőzték, amikor a daganatok átmérője elérte az 1, 5 cm-t, vagy fekélyesedtek. A kezelések toxicitásának felméréséhez vérmintákat vettünk az egerek farokvénájából az utolsó injekció beadása után 2 nappal, majd megmértük a szérum májenzimek koncentrációját, a vérsejtszámot vörösvértestek és fehérvérsejteka hemoglobinkoncentrációkat és vérlemezke szintje.
Ugyanebben az időben mindegyik csoportban egy egert elpusztítottak, és vastagbélrák génterápia szervet máj, tüdő, vese és szív is boncolással eltávolítottak, semleges pufferolt formalinnal rögzítették és beágyazták a paraffinba a kórszövettani változások felmérése céljából. Mindegyik daganatot csak egyszer vastagbélrák génterápia, és 2 nap elteltével a daganatokat eltávolítottuk az in vastagbélrák génterápia adenovírus replikációs vizsgálat és a terminális dezoxiribonukleotid-transzferáz-mediált nick-end jelölési vizsgálat elvégzéséhez.
A daganatok 4 μm vastag paraffinszelvényeit xilolban paraffinmentesítjük és csökkentett etanol-koncentrációban rehidráljuk. PBS-sel való mosás után a metszeteket terminális dezoxiribonukleotid-transzferázzal inkubáltuk nedvesített kamrában 37 ° C-on 60 percig.
PBS-ben történő öblítés után a metszeteket torma-peroxidázzal inkubáltuk nedvesített kamrában 37 ° C-on 30 percig. Hematoxilint használtunk ellenfestékként. Az apoptózis mennyiségi meghatározása céljából patológus legalább sejtet megszámolt mikroszkóppal vastagbélrák génterápia véletlenszerű mezőben. Az apoptotikus sejtek számát elosztottuk a megszámolt sejtek vastagbélrák génterápia számával, és az eredményt az apoptotikus sejtek százalékában fejeztük ki.
Vastagbélrák génterápia vivo adenovírus replikációs vizsgálat Gégerák tünetei és kezelési módszerei adenovírus in vivo replikációjának hatékonyságának felmérése érdekében 2 nappal a különféle adenovírusokkal végzett méregtelenítés a talpon keresztül kezelés után egész daganatokat eltávolítottuk az egerekből. A daganatokat 0, 5 ml hideg PBS-ben homogenizáltuk és centrifugáltuk. A vírusvektor replikációs sebességét a tumor lizátum felülúszójában a szövettenyészet fertőző es adagjának vizsgálatával határoztuk vastagbélrák génterápia friss sejtekben, a korábban ismertetett módon.
A GraphPad Prism 5.
A kezelési csoportok közötti különbségeket egy varianciaanalízissel és varianciaanalízissel végeztük Bonferroni utótesztekkel. A túlélési görbéket a Kaplan — Meier módszer szerint ábrázoltuk, és a kezelési csoportok közötti túlélési frakciókat log-rank teszt elemzésekkel hasonlítottuk össze. A -0, 05 P- értéket szignifikáns különbségnek tekintjük.
Eredmények K vastagbéldaganat műtéti mintáinak xenograftjai létrehozása Összesen 21 műtéti mintát implantáltunk humán vastagbéldaganatokból meztelen egerekbe. A 21 minta közül 3 daganatnövekedést eredményezett a graft helyén, és mindegyiket sorozatátültetés útján tartották fenn akár 10 passzázsig.
Ezeket a beteg tumorsejteket a vastagbélrák génterápia és 21 daganatoknak nevezik. Megfelelő xeno-transzplantátukat 16 x, 18 vastagbélrák génterápia és 21 x tumoroknak nevezzük. Vastagbélrák génterápia összes xenograft közvetlenül a transzplantáció után áthatolt a tumor regressziójának kezdeti szakaszában, amelyet egy tapintható tumor újbóli megjelenése és a progresszív tumornövekedés követte. Vastagbélrák génterápia 16 x, 18 x és 21 x daganatok késleltetése az átültetés és a daganatméret mm 3 közötti késése nagyon változó volt, 15, 30 és 18 napos értékekkel.
Megduplázódási idejük, amelyet azon időtartam alatt mértek, amelytől a daganat ről duodenális ancylostoma nőtt, 11, 8 és 5 nap volt.
Ezeket a paramétereket a harmadik és ötödik szakaszok között mértük, és az egyes szakaszok között kevés eltérés volt tapasztalható. A növekedési sebességnek ez a heterogenitása valószínűleg a betegek közötti különbségeket tükrözi. Megvizsgáltuk az egerek tüdejét, szívét, máját és veséjét is, amikor a daganatok tömege elérte az etikusnak ítélt maximális méretet, mielőtt megölné a metasztázisok keresése céljából, de egyiket sem találtak.
Az eredeti daganatok szövettani és xenograftjainak összehasonlítását mind a korai első-harmadikvastagbélrák génterápia a későbbi passzázsok során megfigyelhető módosítások nélkül végeztük. Ezeknek a daganatoknak a szövettani kiértékelése azt mutatta, hogy az átültetett daganatok a megfigyelt szövettani tulajdonságok szempontjából figyelemre méltó mértékben hasonlítanak az eredeti daganatokhoz.
Az eredeti 16 daganat mérsékelten jól differenciált adenokarcinómát mutatott 1a. Ábraamelynek korai passzulációi vastagbélrák génterápia ábra és későbbi passzái 1c ábra ugyanazt a differenciációt és morfológiát mutatták. Az eredeti 18 daganat mérsékelten vastagbélrák génterápia differenciált adenokarcinómát mutatott 1d ábra. Ezek a morfológiai tulajdonságok megőrződtek a korai 1e. Ábra és a vastagbélrák génterápia 1f. Ábra transzplantáció vastagbélrák génterápia. Az eredeti 21 tumor 1g ábraközepesen vagy rosszul differenciált adenocarcinoma, amelynek kezdeti xenograftja 1h ábra vastagbélrák génterápia a legutóbbi transzplantáció 1i ábra ugyanazokkal a morfológiai tulajdonságokkal rendelkezett.
A betegek vastagbélrák génterápia szövettani jellemzői és a hozzájuk tartozó xenograftok. Az első injekció beadását követő 1 hónapban a daganat mennyiségét 2 naponta megfigyeltük. A bemutatott értékek a középérték ± sd b daganatot hordozó egerek Kaplan — Meier túlélési görbéi.
A precíziós medicinában rejlő lehetőségek A bemutatott értékek a középérték ± sd d 18 x-es daganatokat hordozó egerek Kaplan — Meier túlélési görbéi. A bemutatott értékek a vastagbélrák génterápia ± sd f 21 x daganatot hordozó egerek Kaplan — Meier túlélési görbéi. A Ezenkívül meghatározzuk az egyes egér testtömegét a kezelés megkezdése előtt és az első kezelés után 1 hónappal.
Nem találtunk különbséget a testtömegben a daganatok 16 x és 18 x modelljeiben. Mivel a daganat megduplázódási ideje sokkal gyorsabb volt, mint a másik két daganatmodellnél, ez a testtömeg-növekedés tükrözheti a csökkentett daganatterheket, és ennélfogva javította az egerek egészségét.
A testtömeget a kezelés előtt és az első injekció után 25 nappal mértük. A bemutatott értékek az egyes állatok öt állatának vastagbélrák génterápia ± sd értékei.
A vastagbélrák kezelése
Küzdelem a rák ellen az elérhető legfejlettebb eszközökkel Vérmintákat vettünk az egerek farokvénájából és megmértük az aszpartát-aminotranszferáz AST és az alanin-aminotranszferáz ALT koncentrációit. A szintek mind az öt kezelési csoportban hasonlóak voltak. Semmilyen szervszövetben nem észleltek nyilvánvaló kórszövettani károsodást.
Teljes méretű kép A kezeléssel kapcsolatos toxicitás Vizsgáltuk a kezelések toxicitását az állatokon is, amelyek kezelésük részeként adenovírusvektort kaptak. E vizsgálat elvégzéséhez a szérum májenzimeket és a vérsejtszámot vörösvértestek, fehérvérsejtek, hemoglobin és vérlemezkék összegyűjtöttük az utolsó injekció beadása után 2 nappal.
Vastagbélrák génterápia, Újfajta génterápiával kezelték a prosztatarákot | securatik.hu
A szérum alanin-aminotranszferáz és az aszpartát aminotranszferáz szint elemzése azt mutatta, hogy mindkét kezelési csoportban mindkettő normál tartományban volt 3b. A vérsejtszám elemzésének eredménye azt mutatta, hogy a csoportok között nem mutattak lényeges különbségeket az adatokat nem mutatjuk be. Megvizsgáltuk azokat a kórszövettani változásokat is, amelyek ezeknek a szerveknek a begyűjtése után az egerek májjában, tüdőjében, vesében és szívében bekövetkeztek.
Egyik kezelési csoport egyik szervében sem észlelhető nyilvánvaló sérülés 3c. Az apoptózis indukciójának in vivo értékeléséhez végső dezoxiribonukleotid-transzferáz-mediált vastagbélrák génterápia nick-end jelölést végeztünk a daganatszekciókon, mind az öt csoportban egyidejűleg 4. Az vastagbélrák génterápia vastagbélrák génterápia vizsgálatban alkalmazott különféle kezelésekben részesítették, és a daganatokat egyetlen napi kezelés után 2 nappal eltávolítottuk.
Az apoptotikus sejteket véletlenszerűen kiválasztott területeken megszámoltuk fénymikroszkóp alatt.
- Papilloma vírus fertőzés ember
- Férgek a nyelvben
- A familiaris kifejezés a latin család szóból származik, amely arra utal, hogy a betegség egyes családokban halmozottan jelentkezik.
- Vastagbélrák génterápia - Személyre szabott, célzott daganatterápiák
- Vastagbélrák génterápia Megkapta az engedélyt a leukémia elleni génterápia | fixpc.hu
- A peritonealis májrák
A vírusvektor replikációs sebességét a tumorsejtek felülúszójában a szövettenyésztés fertőző es adagjának TCID50 vizsgálatával határoztuk meg friss sejtekben vastagbélrák génterápia nappal az egyetlen injekció után.
A bemutatott értékek az egyes állatok vastagbélrák génterápia állatának átlagértékei. Teljes méretű kép Adenovírus replikáció in vivo Férgek gyógyszere adenovírus in vivo replikációjának hatékonyságának felmérésére a vírusvektor replikációt tumorsejtekből származó felülúszókban vizsgáltuk a szövettenyészet fertőző es adagjának vizsgálatával HEK sejtekben.
Vita Meztelen egerekben vagy súlyos kombinált immunhiányos egerekben termelt humán daganatok xenograftok képezik az új rákterápiák in vivo kifejlesztésére használt fő modellrendszereket. Vastagbélrák génterápia modellek prediktív értékét azonban széles körben megvitatták. A Papillomavírus fertőzés vektor Rákkutató Intézet gyógyszerfejlesztési programjában összehasonlították azokat a 39 kórokozót, amelyek elvégezték a II.
Az emberi daganatok műtéti mintáiból létrehozott tumormodellek leküzdhetik ezeket a korlátozásokat. Kimutatták, hogy a betegek biopsziáinak állatokba való közvetlen beültetésével létrehozott xenograftok megtartják az eredeti páciensdaganatok differenciálódását, morfológiáját, felépítését és molekuláris aláírásait. A kialakult xenograftok vastagbélrák génterápia az eredeti betegek daganatainak szövettani összehasonlítása azt mutatta, hogy a xenograftok ugyanolyan szövettani típusúak és ugyanolyan differenciálódtak, mint az eredeti daganatok, még több passzázs után is ebben a tanulmányban legfeljebb tíz darabot végeztünk.
A leukémia fehérvérűség összeállítás kezdőoldala A most már hivatalos engedéllyel is rendelkező eljárás a korábbi klinikai vizsgálat alapján a 3 és 25 év közötti, akut limfoblasztos leukémiával ALL diagnosztizált résztvevők több mint 80 százalékánál a betegség teljes remisszióját eredményezte. A módszert a gyermekek esetében egy Emily Whitehead nevű, jelenleg 12 éves amerikai kislánynál alkalmazták először sikerrel, ő immár 6 éve tünetmentes. Az eljárás során a betegből levett T-sejtek örökítőanyagába egy virális vektor segítségével juttatják be a daganatossá vált B-sejtek felismerését és elpusztítását segítő receptorokat expresszáló gént. Az egyébként elsősorban vírusokkal fertőzött sejtek elpusztítására szolgáló T-sejtek új vastagbélrák génterápia segítségével felismerik és megsemmisítik a rákos sejteket, és a szervezetben szaporodásnak indulva hosszú időn, akár hónapokon, éveken át képesek harcolni a rosszindulatú sejtek ellen.
Személyre szabott, célzott daganatterápiák - Mutáció. Összegyűjtött bizonyítékok vannak arra, hogy a tumor natív sztrómája és extracelluláris mátrixa kritikus szerepet játszik a tumor növekedésében, a rosszindulatú progresszióban, a metasztatikus terjedésben és a farmakológiai válaszban. Más csoportok talpi szemölcsök eltávolítása rádióhullámokkal korábban kimutatták, hogy a betegek vastagbélrák génterápia gyógyszerválasza szorosan korrelált azoknak a betegeknek a klinikai eredményével, akiktől a daganatos szövet származott kolorektális, emlő- és gyermekkori rákban.
Jól ismert, hogy sc-transzplantált humán daganatokban ritkán alakul ki metasztázis a meztelen egerekben. Egyes csoportok metasztatikus tumormodelleket hoztak létre vastagbélrák génterápia implantációval.
Megkapta az engedélyt a leukémia elleni génterápia
A vastagbélrák tünetei Az orthotopic transzplantáció azonban technikailag nehéz, és költséges és időigényes képalkotó technikákat igényel. A sc beültetés viszonylag könnyű felmérni a daganatellenes hatásokat féknyergek használatával a tumor térfogatának meghatározására.
Noha a vita folyamatban van, azzal érvelve, hogy az orthotopic transzplantációs modell jobban hasonlít a beteg helyzetére, a szubkután xenograftok továbbra is a rák gyógyszer szűrésének standardjai a gyógyszeriparban.
Jelenleg a legtöbb, a szokásos kemoterápiás szerek hatását vizsgáló, önmagában vagy kombinációban a betegektől származó rák xenograftokban végeznek vizsgálatokat. Eredményeink azt mutatták, hogy bár ezeknek a betegeknek a vastagbéldaganatai heterogenitást mutattak késésükben és megduplázódtak a meztelen egerekben, az adenovektor tumorellenes aktivitását jelentősen megnövelhetjük a TRAIL génterápia és az onkolitikus adenoviroterápia alkalmazásával történő integrálással.
Ez klinikailag fontos lehet, mivel az 5-FU-alapú adjuváns kemoterápia hatékonyan csökkenti a nyirokcsomó-pozitív vastagbélrákban szenvedő betegek halálozását, és ezeknek a betegeknek az ellátásának alapvető standardjává vált.
Ebben a tanulmányban az adenovírus-vektorok potenciális kezeléssel kapcsolatos toxicitását becsült egerek modelljében, helyi injekció alkalmazásával értékeljük. Kimutatták azonban, hogy a vírus vastagbélrák génterápia késői indulása a vírus replikációjában felgyorsíthatja a vírus vastagbélrák génterápia vastagbélrák génterápia de novo által termelt részecskék terjedésével az apoptotikus testek endocitózisán keresztül.
A korábbi vizsgálatokban a viroterápia leggyakoribb eredménye a tumorsejtek elmenekülése és a tumor későbbi újratávolása volt. Az onkolitikus vírus rákot elpusztító hatékonyságának nyilvánvaló módja az, ha azt tervezik, hogy olyan fehérjét termeljen, amely mérgező a sejtre, akár közvetlenül, akár a sejthalál szenzibilizációjának indukálása révén.
Az észlelt megnövekedett terápiás hatás a terápiás gén fokozott expressziója, melyet az E1A-szabályozott replikáció vastagbélrák génterápia előidézett megnövekedett példányszám és a TRAIL által indukált apoptózis fokozott víruskibocsátás okozhat. Ezért az onkolitikus vektorban az apoptózis összehangolt kiváltása mind a TRAILmind az E1A gének mellett egy másik mechanizmus lehet, amely felhasználható az onkolitikus viroterápia hatékonyságának fokozására.
Összefoglalva: humán vastagbéldaganat műtéti mintáiból állítottuk be az emberi rák xenográtokat, amelyek szövettana nagymértékben megegyezett az eredeti humán társaikkal.
Vastagbélrák génterápia Választása.
